Аторвастатин - АЛСИ 10 20

Аторвастатин - ALSI, 10, 20.
Гиполипидемические препараты на основе статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерин-содержащих стеролов. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени входят в состав липопротеинов сверхнизкой плотности (ЛПОНП), которые попадают в плазму и транспортируются к периферическим тканям. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП при взаимодействии с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, увеличивая поглощение и катаболизм ЛПНП за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения количества "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток. Он уменьшает образование ЛПНП и значительно и устойчиво повышает активность рецепторов ЛПНП. Он снижает уровень ЛПНП у гомозиготных пациентов с семейной гиперхолестеринемией, которые обычно не реагируют на гиполипидемические препараты. Он снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП на 41-61%, аполипопротеина В на 34-50% и ТГ на 14-33%. Повышает уровень холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимое снижение уровня ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентных к лечению другими гиполипидемическими препаратами.
Фармакокинетика.
Скорость поглощения высока. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 1-2 часа. Cmax у женщин на 20% выше, а площадь/концентрация под кривой, время (AUC) на 10% ниже. У пациентов с алкогольным циррозом печени Cmax в 16 раз выше, а AUC в 11 раз выше нормы. Хотя пища незначительно снижает скорость всасывания и время абсорбции препарата (25% и 9% соответственно), снижение уровня холестерина ЛПНП аналогично при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении вечером ниже, чем утром (примерно на 30%). Существовала линейная зависимость между абсорбцией препарата и дозировкой. Биодоступность - 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена метаболизмом первого прохождения во время "первого прохождения" слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта и печени. Средний объем распределения составляет 381 л, а связь с белками плазмы составляет 98%. Метаболизируется главным образом в печени под влиянием цитохромов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7, образуются фармакологически активные метаболиты (орто- и парагидроксилированные производные, продукты бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сравнимое с аторвастатином. Ингибирующее действие препарата на ГМГ-КоА-редуктазу определяется примерно на 70% активностью циркулирующих метаболитов. Он выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной энтерогепатической рециркуляции). Период полураспада составляет 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется примерно от 20 до 30 часов в зависимости от присутствия активных метаболитов. Менее 2% принимаемого препарата измеряется в моче. Он не выводится из организма во время гемодиализа.
Указание на использование.
Снижение повышенных уровней общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышение уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и сложной (смешанной) гиперлипидемией (тип Фредриксона IIa и тип IIb). Комбинация с диетой для лечения пациентов с повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (тип Фредриксона IV) и пациентов с аномальной бета-липопротеинемией (тип Фредриксона III), при которых диета не оказывает достаточного эффекта. Снижает уровень общего холестерина и холестерина/ЛПНП у гомозигот с семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения недостаточно эффективны.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная активность активного заболевания печени или необъяснимых "печеночных" ферментов (более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы); печеночная недостаточность (тяжесть по классификации Чайлд-Пьюджа A и B); беременность; период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не была установлена).
Предостережение Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелый электролитный дисбаланс, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелая острая инфекция (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, серьезные операции, травмы, заболевания скелетных мышц.
Применение во время беременности и лактации: Аторвастатин противопоказан к применению во время беременности и кормления грудью (период лактации). Неясно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у младенцев, при необходимости применения препарата в период лактации следует определить прекращение грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать соответствующие методы контрацепции. Аторвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень мала и пациентка проинформирована о потенциальном риске для плода от лечения.
Способ применения.
Перед назначением аторвастатина пациентам следует рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которой следует придерживаться в течение всего периода лечения. Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза составляет 1-1 раз в день по 10-80 мг. Препарат можно принимать в любое время, либо во время еды, либо независимо от времени приема пищи. Доза подбирается с учетом начальных уровней холестерина/ЛПНП, терапевтических целей и индивидуальных эффектов. В начале лечения и/или во время постепенного увеличения дозы аторвастатина следует контролировать уровень липидов в плазме каждые 2-4 недели и соответствующим образом корректировать дозу.
По Фредриксону, первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия, а также III и IV типы. В большинстве случаев достаточно назначить 10 мг аторвастатина 1 раз в день. Как правило, значительный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, а максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
По Фредриксону, первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия, а также III и IV типы. Назначают в дозе 1-1 раз в день по 80 мг (таблетки по 20 мг, 4 таблетки). Применение у пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не влияет на уровень аторвастатина в плазме или степень снижения уровня холестерина/ЛПНП во время применения, поэтому изменения дозы препарата не требуется. В случае печеночной недостаточности дозу следует уменьшить (см. разделы "С осторожностью" и "Особые указания"). Когда препарат применялся у пожилых пациентов, не было никакой разницы в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии по сравнению с общей популяцией.
Есть противопоказания. Вам следует ознакомиться с инструкцией по применению или обратиться за профессиональной консультацией.